日本红十字会长崎原爆医院血液科研究员 Tatsuro Jo最近发表在《基因与癌症》杂志上的一篇社论中，讨论了侵袭性成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL)。由人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 感染引起的 ATLL 与令人沮丧的生存前景相关，即使在 mogamulizumab(一种针对 CC 趋化因子受体 4 抗原的单克隆抗体)获得批准后也是如此。
据报道，ATLL 患者存在大量由 HTLV-1 Tax 和 HBZ 的多效性作用引起的遗传和表观遗传异常，这可能是他们对强化化疗反应不佳的原因。
HTLV-1 序列与人类基因组完全不同，使得 HTLV-1 基因产物对人类具有高度免疫原性，是体液免疫和细胞免疫的靶点。实际上，在 HTLV-1 携带者中普遍检测到针对 HTLV-1 gag 和 env基因产物的抗体。此外，针对 HTLV-1 Tax (TaxCTL) 的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 通常在经过或未经过同种异体造血干细胞移植治疗的 ATLL 长期幸存者中观察到。因此，抗肿瘤细胞免疫的激活可能在患有顽固性疾病 ATLL 的长期幸存者中发挥重要作用。
在 ATLL 患者中，由于 CD4 阳性 T 淋巴细胞(包括调节性 T 淋巴细胞 (Treg))的减少，T 淋巴细胞中的 CD4/CD8 比率通常会在使用莫加珠单抗治疗后发生倒置。相反，我们注意到，在 Mogamulizumab 出现之前的时代，长期存活的 ATLL 患者的 CD4/CD8 比率几乎总是倒置。
此外，其中一些患者出现了疱疹病毒感染，例如带状疱疹和疱疹性脑炎，而他们的疾病通过化疗得到控制，随后表现出 CD4/CD8 比率逆转。据报道，疱疹病毒感染可强烈激活宿主细胞免疫。
“虽然感染单纯疱疹或带状疱疹令人不快，但这些疱疹病毒感染可以通过激活宿主细胞免疫对难治性 ATLL 产生治疗效果的机制非常有趣，值得进一步研究，”Jo 说。
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