马拉加大学医学院的科学家何塞·路易斯·罗约 (José Luis Royo) 协调了一项研究，该研究总结了八年的研究，汇集了 100 名多学科专家，确定了一种改变阿尔茨海默病进展的突变。
这项发表在《阿尔茨海默病杂志》上的研究描述了 SIRPβ1 基因的遗传变异，该变异会影响免疫系统对抗 β-淀粉样蛋白沉积的方式，而β-淀粉样蛋白沉积是导致这种病理的原因。
在开展这项工作时，使用来自马拉加和巴塞罗那的 1,300 多名患者的流行病学样本进行了一项纵向研究，证明了这种突变在受影响者认知能力下降中的作用。然而，研究发现它本身并不代表阿尔茨海默病的危险因素。
“所有人类都有相同的基因，但每个基因都有一些变异，使我们与众不同。不同的外观，以及不同的生理和新陈代谢”，外科专业、生物化学和免疫学系教授 José Luis Royo 解释道。
UMA 科学家指出，对 SIRPβ1 基因中这一变异存在的分析表明，30% 的普通人群有一个突变拷贝，4% 的人群两个拷贝都受到影响。“因此，我们正在谈论一种在普通人群中非常存在的变体，”他说。
双重功效
这项由来自 50 多个不同实体的科学家参与的研究表明，突变变体改变了蛋白质的结构，以及它如何改变大脑免疫细胞(称为小胶质细胞)的行为。
“当我们研究它在疾病过程中的作用时，我们发现它根据疾病阶段具有双重作用：在患有轻度认知障碍的患者中，突变会增加转化为阿尔茨海默病的风险，因此它在早期阶段会产生不利影响;然而，当痴呆症确诊时，这些突变携带者的认知能力 下降速度较慢，这表明对这些患者有有益的影响”，UMA 研究人员澄清道。
Royo指出，因此，这种突变会影响免疫系统对β-淀粉样蛋白沉积物的反应，可能会影响神经炎症过程，这是早期阶段的生理反应，但如果随着疾病的进展而变成慢性反应，则会有害。
因此，他说，遗传变异的这种双重效应表明，这种细胞信号传导途径应该在疾病的早期阶段受到抑制，但在更晚期的患者中应该受到刺激，以化学方式模拟由细胞信号通路产生的效应。突变。他总结道：“这一发现为新的生化治疗靶点打开了大门，未来可以用药物合成该靶点。”
目前，研究人员正在继续努力以更高的复杂性来表征这种突变的影响，并设计了一个系统来寻找这种细胞信号传导途径的修饰剂。
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