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DNA修复的新见解为癌症研究开辟了新方向

导读 科学家们揭开了 DNA 修复之路的关键步骤,为癌症研究开辟了新方向。东京都立大学的研究人员一直在研究同源重组的 DNA 修复,其中 RecA...

科学家们揭开了 DNA 修复之路的关键步骤,为癌症研究开辟了新方向。

东京都立大学的研究人员一直在研究同源重组的 DNA 修复,其中 RecA 蛋白通过将悬挂的单链末端整合到完整的双链中来修复双链 DNA 中的断裂,并根据未损坏的序列修复断裂。

他们发现 RecA 可以找到将单链放入双螺旋的位置,而无需将其解开一圈。

同源重组 (HR) 是所有生物(包括动物、植物、真菌和细菌)所共有的普遍存在的生化过程。

在 HR 过程中,螺旋断裂的两个暴露末端之一脱落,露出暴露的单链末端;这称为切除术。

然后,一种称为 RecA(或类似蛋白)的蛋白质与暴露的单链和附近完整的双链结合。

接下来,蛋白质“搜索”相同的序列。根据发表在《核酸研究》杂志上的研究,当它找到正确的位置时,它会将单链重组为双螺旋,这一过程称为链入侵。

随后使用现有 DNA 作为模板修复断裂的 DNA 链。

由东京都立大学 Kouji Hirota 教授领导的一个团队试图测试两个相互竞争的模型,以了解 HR 发生时会发生什么。

其中,RecA 在“同源搜索”过程中解开双链的一部分,试图找到发生链入侵的正确位置。第二种,RecA 绑定后没有解开;只有当股线侵入发生时才会发生解旋。

该团队与东京都医学科学研究所的一个团队合作,采用了两种方法来解决实际发生的问题。

对同源重组的详细了解对于理解出现问题时会发生什么至关重要。

例如,与乳腺癌有关的因素(BRCA1 和 BRCA2)也负责将单链 DNA 正确加载到 RAD51(RecA 的人类版本)上。

这表明 HR 问题可能是具有 BRCA1 或 BRCA2 遗传性缺陷的患者乳腺癌高发病率的原因。

作者说,该团队希望像他们这样的发现将为癌症研究带来新的方向

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